Иммунный и генетический статус женщин с нарушениями репродуктивной сферы при контаминации биосред фенолами

Обложка
  • Авторы: Казакова О.А.1, Долгих О.В.1,2,3, Синицына О.О.4
  • Учреждения:
    1. ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»
    2. ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»
    3. ФГБОУ ВПО «Пермский национальный исследовательский политехнический университет»
    4. Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана Роспотребнадзора, Институт комплексных проблем гигиены
  • Выпуск: Том 99, № 1 (2020)
  • Страницы: 90-96
  • Раздел: ЗДОРОВЬЕ НАСЕЛЕНИЯ
  • Статья опубликована: 30.01.2020
  • URL: https://stomuniver.ru/0016-9900/article/view/640118
  • DOI: https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-1-90-96
  • ID: 640118

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Гормоноподобные вещества, такие как фенолы, способны встраиваться в работу системы гипоталамус-гипофиз-яичники, запуская каскад реакций, в конечном итоге приводящий к нарушению работы иммунной и эндокринной систем, формируя особенности репродуктивных нарушений у женщин фертильного возраста.

Материал и методы. Проведено изучение иммунологических и генетических показателей 181 женщины, постоянно проживающей на территории, характеризующейся наличием фенолов в атмосферном воздухе выше нормативных уровней, что сформировало избыточный по отношению к референтному (0,016 мг/см3) уровень контаминации биосред (кровь) фенолом и определило особенности репродуктивных нарушений. Все женщины были сопоставимы по возрасту, материальному статусу и этнической принадлежности. Иммунологические и гормональные показатели определялись методом иммуноферментного анализа, генетические маркёры – методом полимеразной цепной реакции. Статистическая обработка данных проводилась в программе Statistica 10.0 с использованием методов параметрической и непараметрической статистики.

Результаты. В результате проведённых исследований установлены значимые различия между исследуемыми группами по уровням показателей иммунной и нейроэндокринной регуляции: тиреотропный гормон, серотонин, интерлейкин-6 и 10, эстрадиол, а также выявлена достоверная зависимость развития нежелательных эффектов от наличия аллелей генов кандидатов репродуктивных нарушений. У женщин с нарушениями репродуктивной сферы, контаминированных фенолом, установлено угнетение экспрессии выступающего в качестве провоспалительнорго цитокина интерлейкина-6 с одновременной гиперпродукцией противовоспалительного интерлейкина-10, что характерно для иммунотоксического и иммуносупрессивного эффекта фенола. У женщин с невынашиванием беременности получены результаты, указывающие на известный феномен дисбаланса фенолом эстрадиоловой активности, а также на катехоламиновую супрессию, выражающуюся в угнетении экспрессии серотонина. Установлена достоверная ассоциация аллелей кандидатных генов с развитием нарушений репродуктивной сферы в виде невынашивания беременности у женщин с избыточной контаминацией биосред фенолом – A-аллель гена сульфотрансферазы SULT1A1, G-аллель гена десинхроноза PER2, C-аллель гена молодости сиртуина SIRT1. Получены достоверные модели корреляционной зависимости значений иммунологических и эндокринных показателей от уровня контаминации биосред фенолами: «ТТГ, серотонин – фенол в крови»; «ТТГ, серотонин, эстрадиол – крезолы в крови».

Заключение. Совокупность выявленных маркёров – избыточные концентрации фенолов в биосредах, полиморфные аллели генов-кандидатов (ген SIRT, ген PER2, ген SULT1A1), измененная экспрессия ассоциированных с ними протеинов и рецепторов, формируют особенности течения и прогноза патологии невынашивания.

Об авторах

О. А. Казакова

ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»

Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0114-3930
Россия

Олег Владимирович Долгих

ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»; ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»; ФГБОУ ВПО «Пермский национальный исследовательский политехнический университет»

Email: oleg@fcrisk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4860-3145

Доктор мед. наук, зав. отдела иммунобиологических методов диагностики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», 614045, Пермь.

e-mail: oleg@fcrisk.ru

Россия

О. О. Синицына

Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана Роспотребнадзора, Институт комплексных проблем гигиены

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-0241-0690
Россия

Список литературы

  1. Амиров Н.Х. Гигиенические проблемы современных городов. Казанский медицинский журнал. 2005; 86 (4): 257-67.
  2. Березин И.И., Семаева Е.А. Современное состояние атмосферного воздуха в городе с интенсивным развитием нефтеперерабатывающей промышленности. Здоровье населения и среда обитания. 2017; 3 (288): 18-22.
  3. Балданова Л.П., Чупров С.В. Влияние атмосферного воздуха на состояние здоровья населения в Иркутской области. Известия Иркутской государственной экономической академии. 2013; 1: 161-7.
  4. Клейн С.В., Вековшинина С.А., Криулина Н.В. Гигиеническая оценка качества атмосферного воздуха в зоне воздействия источников выбросов фенола и крезолов. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2012; 14 (5): 600-3.
  5. Ланин Д.В., Долгих О.В. Воздействие производственных химических факторов на иммунный статус женщин репродуктивного возраста. Вестник уральской медицинской академии наук. 2011; 2 (35): 93-4.
  6. Сафонов В.С. Анализ состояния атмосферного воздуха г. Новосибирска за 1998-2011 гг. Интерэкспо Гео-Сибирь. 2012; 2 (3): 102-8.
  7. Семенова Н.П. Состояние атмосферного воздуха и заболеваемость населения республики Саха (Якутия). Экология человека. 2013; 12: 14-9. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2013-12-14-19
  8. Хотько Н.И., Дмитриев А.П. Санитарное состояние атмосферного воздуха и здоровье населения. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2012; 2 (22): 125-35.
  9. Штриплинг Л.О., Баженов В.В., Калинин Ю.В. Определение источника сверхнормативного загрязнения атмосферы населённого пункта. Омский научный вестник. 2012; 2 (114): 211-5.
  10. Никитин А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и их роль в патологии репродуктивной функции человека. Экология человека. 2006; 2: 17-23.
  11. Никитин А.И. Гормоноподобные загрязнители биосферы и их влияние на репродуктивную функцию человека. Биосфера. 2009: 218-29.
  12. Чернов В.О., Артымук Н.В., Данилова Л.Н. Гормоноподобные ксенобиотики и гинекологические проблемы. Обзор литературы. Мать и дитя в Кузбассе. 2018; 2 (73): 20-6.
  13. Казакова О.А., Долгих О.В., Кривцов А.В., Синицына О.О., Мазунина А.А. Иммуногенетические особенности у женщин с нарушениями репродуктивной функции, экспонированных фенолами. Российский иммунологический журнал. 2017; 11 (2): 141-3.
  14. Бубнова О.А., Синицына О.О. Полиморфизм гена FAS C14405T и маркеры клеточной дифференцировки у женщин фертильного возраста с привычным невынашиванием беременности, экспонированных фенолом. Российский иммунологический журнал. 2017; 11 (2): 265-6.
  15. Предеина Р.А., Бубнова О.А., Вдовина Н.А., Варанкина А.В. Иммунные и генетические механизмы невынашивания в условиях экспозиции гидроксилированными бензолами. Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (3): 369-72.
  16. Долгих О.В., Кривцов А.В., Бубнова О.А., Алексеев В.Б. Особенности генетического полиморфизма у женщин с угрозой невынашивания в условиях хронической аэрогенной экспозиции фенолами. Анализ риска здоровью. 2013; 4: 77-81.
  17. Wolff M.S., Engel S.M., Berkowitz G.S., Ye X., Silva M.J., Zhu C. et al. Prenatal Phenol and Phthalate Exposures and Birth Outcomes. Environ Health Perspect. 2008; 116 (8): 1092-7. https://doi.org/10.1289/ehp.11007
  18. Monfared A.L., Jaafari A., Sheibani M.H. Histological and histometrical evidences for phenol immunotoxicity in mice. Comp Clin Path. 2014; 23 (3): 529-34. Published online 2012 Nov 17. https://doi.org/10.1007/s00580-012-1645-9
  19. Gear R.B., Belcher S.M. Impacts of Bisphenol A and Ethinyl Estradiol on Male and Female CD-1 Mouse. Spleen Sci Rep. 2017; 7: 856. Published online 2017 Apr 12. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00961-8
  20. Binder A.M., Corvalan C., Calafat Antonia M., Ye X., Mericq V., Pereira A. et al. Childhood and adolescent phenol and phthalate exposure and the age of menarche in Latina girls. Environ Health. 2018; 17: 32. Published online 2018 Apr 3. https://doi.org/10.1186/s12940-018-0376-z
  21. Buckley J.P., Quirós-Alcalá L., Teitelbaum S.L., Calafat A.M., Wolff M.S., Engel S.M. Associations of prenatal environmental phenol and phthalate biomarkers with respiratory and allergic diseases among children aged 6 and 7 years. Environ Int. 2018; 115: 79-88. Published online 2018 Mar 20. https://doi.org/10.1016/j.envint.2018.03.016
  22. Amira M., AkerLauren J., McElrath T.F., Cantonwine D.E., Mukherjee B., Mee
  23. Вознесенская Т.Ю., Блашкив Т.В. Роль сиртуина в регуляции овариальной функции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24 (1): 7-12.
  24. Афанасьева Н.А., Хвостова Е.П., Пустыльняк В.О., Часовникова О.Б., Красильников С.Э., Гуляева Л.Ф. Анализ генетического полиморфизма эстрогенов у больных раком яичников в Сибирском регионе. Молекулярная медицина. 2013; 1: 16-9.
  25. Заявка на изобретение от 29 ноября 2019 года. Авторы: Долгих О.В., Казакова О.А., Аликина И.Н., Легостаева Т.А., Ширинкина А.С., Путилова С.А.
  26. Baj Z., Majewska E., Zeman K., Pokoca L., Dworniak D., Paradowski M. et al. The effect of chronic exposure to formaldehyde, phenol and organic chlorohydrocarbons on peripheral blood cells and the immune system in humans. J Investig Allergol Clin Immunol. 1994; 4 (4): 186-91.
  27. Nagar S., Walther S., Blanchard R.L. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006; 69 (6): 2084-92.
  28. Bordone L., Cohen D., Robinson A., Motta C.M., Veen E.V., Czopic A. et al. SIRT1 transgenic mice show phenotypes resembling calorie restriction. Aging Cell. 2007; 6: 759-67.
  29. Winter S.L., Bosnoyan-Collins L., Pinnaduwage D., Andrulis I.L. Expression of the circadian clock genes PER1 and PER2 in sporadic and familial breast tumors. Neoplasia. 2007; 9 (10): 797-800.
  30. Horio Y., Hayashi T., Kuno A., Kunimoto R. Cellular and molecular effects of sirtuins in health and disease. Clin Sci. 2011; 121 (5): 191-203.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Казакова О.А., Долгих О.В., Синицына О.О., 2024



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.