Иммунный и генетический статус женщин с нарушениями репродуктивной сферы при контаминации биосред фенолами

Введение. Гормоноподобные вещества, такие как фенолы, способны встраиваться в работу системы гипоталамус-гипофиз-яичники, запуская каскад реакций, в конечном итоге приводящий к нарушению работы иммунной и эндокринной систем, формируя особенности репродуктивных нарушений у женщин фертильного возраста.

Материал и методы. Проведено изучение иммунологических и генетических показателей 181 женщины, постоянно проживающей на территории, характеризующейся наличием фенолов в атмосферном воздухе выше нормативных уровней, что сформировало избыточный по отношению к референтному (0,016 мг/см³) уровень контаминации биосред (кровь) фенолом и определило особенности репродуктивных нарушений. Все женщины были сопоставимы по возрасту, материальному статусу и этнической принадлежности. Иммунологические и гормональные показатели определялись методом иммуноферментного анализа, генетические маркёры – методом полимеразной цепной реакции. Статистическая обработка данных проводилась в программе Statistica 10.0 с использованием методов параметрической и непараметрической статистики.

Результаты. В результате проведённых исследований установлены значимые различия между исследуемыми группами по уровням показателей иммунной и нейроэндокринной регуляции: тиреотропный гормон, серотонин, интерлейкин-6 и 10, эстрадиол, а также выявлена достоверная зависимость развития нежелательных эффектов от наличия аллелей генов кандидатов репродуктивных нарушений. У женщин с нарушениями репродуктивной сферы, контаминированных фенолом, установлено угнетение экспрессии выступающего в качестве провоспалительнорго цитокина интерлейкина-6 с одновременной гиперпродукцией противовоспалительного интерлейкина-10, что характерно для иммунотоксического и иммуносупрессивного эффекта фенола. У женщин с невынашиванием беременности получены результаты, указывающие на известный феномен дисбаланса фенолом эстрадиоловой активности, а также на катехоламиновую супрессию, выражающуюся в угнетении экспрессии серотонина. Установлена достоверная ассоциация аллелей кандидатных генов с развитием нарушений репродуктивной сферы в виде невынашивания беременности у женщин с избыточной контаминацией биосред фенолом – A-аллель гена сульфотрансферазы SULT1A1, G-аллель гена десинхроноза PER2, C-аллель гена молодости сиртуина SIRT1. Получены достоверные модели корреляционной зависимости значений иммунологических и эндокринных показателей от уровня контаминации биосред фенолами: «ТТГ, серотонин – фенол в крови»; «ТТГ, серотонин, эстрадиол – крезолы в крови».

Заключение. Совокупность выявленных маркёров – избыточные концентрации фенолов в биосредах, полиморфные аллели генов-кандидатов (ген SIRT, ген PER2, ген SULT1A1), измененная экспрессия ассоциированных с ними протеинов и рецепторов, формируют особенности течения и прогноза патологии невынашивания.